Os irmãos Winchester percorrem os Estados Unidos em seu velho Chevy travando uma verdadeira batalha contra a obscuridade e a maldade. Objetos amaldiçoados, vampiros, bruxas e entidades maléficas, são só alguns dos desafios que estes dois irmãos têm de superar. Sam e Dean precisam lidar com a Escuridão que foi libertada no fim da temporada anterior.