Marty (Colin Farrell), um escritor pouco experiente, não encontra a inspiração para seu novo texto, chamado Sete Psicopatas. Seu amigo Billy (Sam Rockwell) é um ator desempregado e ladrão de cachorros, disposto a tudo para ajudar seu amigo. As ideias inusitadas de Billy colocam Marty na mira do gângster temperamental Charlie (Woody Harrelson), que não pensaria duas vezes antes de matar qualquer pessoa que pusesse as mãos em seu cão.