Quando as pistas de uma antiga profecia Inca caem nas mãos do arqueologista Jack Wilder (Shane West), ele embarca em uma jornada para encontrar a lendária Cidade de Ouro: El Dorado, escondida nas belas paisagens do Peru. Mas sua busca torna-se mortal no momento em que ele começa a ser perseguido por um mercenário misterioso e é capturado pelo corrupto exército peruano. Ajudado a fugir pela bela Maria, os dois vão enfrentar os mais complicados obstáculos, como atravessar a Cordilheira dos Andes, passar pelas tribos nativas da Amazônia e decifrar as armadilhas e maldições sagradas.